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应对AZD9291耐药的处理方式

作者:印度缘生堂 更新时间:2018-09-29 17:57
 
  大部分人9291耐药后会有几种选择:
 
  1、联合E靶点的药,如易瑞沙、特罗凯。
 
  2、联合cMET扩增的药,如184、280、克锉替尼。
 
  3、换V靶点的抗血管生成药,如:凡德他尼、阿西替尼、阿帕替尼、索拉菲尼。(大家注意这里我更正了,不是联合,是换V靶点,不考虑联合一是因为副作用,二是考虑到E靶点彻底耐药后继续使用的意义不大。而抗血管生成的药中,很多医生会推荐阿帕替尼,不知道是不是因为国产药的原因,但是和阿西比起来,阿帕替尼的副作用应该是小很多,当然我们不能排除个体差异。这里不多说,将抗血管生成类药物副作用和药效传图片,便于大家学习。)
 
  4、联合阿法替尼
 
  5、换靶点,如V靶点、cmet扩增、alk靶点、Her2等,以上均已提到相关靶点的代表性药物。一般也会根据一些病友的经验,比如骨转会考虑联合184或者克锉替尼,脑转的会联合804或120。9291联合易特后有效的也不再少数。
 
  6、通过阻隔信号通路来对抗耐药的言论也有不少,但是目前了解到的案例较少。比如通过针对AKT\PI3K\MEK(MK2206(AKT)、AZD6244(MEK)等),虽说效果也许不如打击靶点来的直接和长效,但不失为一种方法,为我们延长抗战时间。因此这里给大家提出一个思路。下文中有具体介绍。
 
  另外要说下,E靶点分EGFR1、EGFR2、EGFR3,kras蛋白在下游通道上,初次之外E靶点下游通路还有braf等。E靶点的下游通路不止一条,一般来说KRAS突变在肠癌患者中较多,也有病友9291耐药后联合6244有效的。
 
  7、化疗
 
  在9291耐药后也有不少病友选择化疗,一说到化疗,很多人会谈虎色变,我也不例外,但是在病人别无选择的情况下,放化疗也只是一种治疗手段,而且是经科学验证有效的治疗手段,都是一种希望不应该排除。这里我结合自己家的情况以及探锁的心的理论贴,给病友们一点可行的通用的建议:化疗有效的情况下,建议拉长化疗间隔时间,间隔时间一般拉长1-2倍也可以更长,旨在让血象恢复正常,恢复体质和增强免疫。至于能不能按照探论结合危险因子来化疗,本人自己也没把握,建议病友们可以自己去看探论理 
 
  方法:
 
  4个对第一代EGFR-TKIs耐药的患者被证实同时存在19号外显子缺失和T790M突变并参加了一项AZD9291的一期临床试验(NCT01802632,20-80mg/d)。AZD9291耐药后,患者接受再活检。其耐药后的标本用于研究EGFR基因状态变化、旁路激活以及组织学转变。